Ny forskning: Tidligt folinsyretilskud forbundet med halvering af risiko for misdannelser

Kvinder, der tager epilepsimedicin, ser ud til at kunne reducere risikoen for alvorlige medfødte misdannelser hos deres børn– hvis de starter højdosis folinsyre-behandling før graviditeten.

Det viser et stort nordisk registerstudie med deltagelse fra Aarhus Universitetshospital. Studiet viser samtidig, at det ikke har en beskyttende effekt at starte folinsyre tilskuddet, efter graviditeten er begyndt.

– Vi finder en tydelig sammenhæng mellem tidspunktet for opstart af højdosis folinsyre tilskud og risikoen for misdannelser. Det ser ud til, at det afgørende tidspunkt for at starte højdosis folinsyre ligger før graviditeten, siger Jakob Christensen, der er overlæge ved Aarhus Universitetshospital og professor ved Aarhus Universitetet.

Artiklen er udgivet i det videnskabelige tidsskrift Journal of Neurology, Neurosurgery & Psychiatry (JNNP).

22 færre tilfælde pr. 1.000 graviditeter

Studiet omfatter data fra over 13.000 graviditeter blandt kvinder i behandling med epilepsimedicin i Danmark, Norge, Sverige og Island.

Resultaterne viser, at:         

• Risikoen for misdannelser er ca. 4,8 % blandt kvinder der bruger epilepsimedicin, men som ikke bruger højdosis folinsyre
• Risikoen for misdannelser er ca. 2,6 %, hvis behandlingen med højdosis folinsyre startes 1–12 uger før graviditet

Det svarer til en absolut reduktion på 2,2 procentpoint og en relativ reduktion på 45 %.

Der blev ikke fundet nogen risikoreduktion for misdannelser ved opstart af folinsyre efter graviditetens begyndelse.

Særligt tydelig sammenhæng ved højrisikomedicin

Sammenhængen var endnu stærkere blandt kvinder, der tager lægemidler med høj risiko for fosterskader, herunder valproat, hvor risikoen var reduceret med op til 86 %.

Afklarer mange års usikkerhed

Højdosis folinsyre har i mange år været anbefalet til gravide kvinder i epilepsibehandling, men evidensen har været begrænset og modstridende.

– Tidligere folinsyrestudier har ikke i tilstrækkelig grad taget højde for timingen af behandlingen. Vores studie viser, at det er en afgørende faktor, siger Yuelian Sun, som er førsteforfatter på studiet og seniorforsker ved Aarhus Universitetshospital og Universitet i Bergen, Norge.

Vigtigt: Kræver planlægning før graviditet

Forskerne understreger, at resultaterne ikke betyder, at kvinder selv skal ændre behandling.

– Budskabet er, at planlægning før graviditet er helt central. Kvinder bør altid drøfte både medicin og folinsyretilskud med deres læge, siger Julie Werenberg Dreier, som er professor på Institut for Folkesundhed ved Aarhus Universitet.

Stærk metode – men ikke et randomiseret studie

Studiet er baseret på landsdækkende registerdata fra fire nordiske lande over mere end 20 år og anvender en avanceret metode, såkaldt target trial emulation, som efterligner et klinisk forsøg.

Det er dog fortsat tale om et observationsstudie, og resultaterne skal derfor tolkes med forbehold for ukendte faktorer, der kan påvirke resultaterne.

Bag om forskningsresultatet

Studietype: Registerbaseret observationsstudie (target trial emulation)

Samarbejdspartnere: Aarhus Universitetshospital og Aarhus Universitet, University of Bergen, Karolinska Institutet m.fl.

Ekstern finansiering: NordForsk, Trond Mohn Foundation, Research Council of Norway

Interessekonflikter: Oplyst i artiklen (bl.a. forskningsmidler og honorarer fra medicinalvirksomheder)